Американские исследователи опубликовали предварительные результаты первых в мире клинических испытаний препарата на основе кольцевой РНК для лечения ксеростомии. Однократное введение RXRG001 улучшило продукцию слюны у первых шести пациентов, получивших минимальные дозы, без серьёзных побочных эффект
Что показала первая фаза
В испытании SPRINX-1 приняли участие шесть человек со средним возрастом 67,7 года, поровну мужчин и женщин. Все они как минимум два года страдали выраженной сухостью во рту после лучевой терапии рака головы и шеи. Препарат вводили однократно в виде инфузии в одну околоушную слюнную железу в дозе 4 или 10 микрограмм на миллилитр раствора — по три пациента в каждой группе.
Дозы были значительно ниже уровня, от которого можно ожидать токсических эффектов или клинически значимого улучшения. Их использовали для начальной оценки безопасности. За минимальный период наблюдения 120 дней ограничивающих дозу побочных эффектов не зафиксировали.
Побочные эффекты и симптомы
Связанные с лечением нежелательные явления оказались мягкими или умеренными и преходящими. Системные воспалительные реакции были временными: небольшой подъём температуры тела у двух участников, утомляемость ещё у двух и озноб у одного.
Субъективные симптомы по опроснику XQ значительно улучшились в течение 30 дней после инфузии у всех участников. Это улучшение было стойким и на 90-й день составляло от 32 до 85 процентов. У четырёх пациентов также наблюдалось улучшение по шкале GRCQ.
Объективные показатели слюны
Параллельно с субъективными улучшениями происходило повышение общего уровня нестимулированного и стимулированного слюноотделения. Оно было заметным уже на седьмой день. На 90-й день нестимулированное слюноотделение повысилось на 47–467 процентов, стимулированное — на 41–1450 процентов, хотя у одного участника наблюдалось 62-процентное ухудшение.
В экспериментальном препарате RXRG001 аквапорин 1 кодирует кольцевая РНК, заключённая в липидные наночастицы. Они трансдуцируют клетки остаточного эпителия слюнной железы in vivo. Генри Хоффман из Айовского университета, его коллеги и компания RiboX Therapeutics представили результаты в The New England Journal of Medicine.
Что дальше
Предварительные результаты показали, что препарат обладает устойчивой кинетикой начала действия и может производить стойкий эффект при однократном введении даже небольших доз. Это свидетельствует о восстановлении проницаемости эпителия слюнных желез для воды из-за эффективной экспрессии AQP1.
Испытания продолжаются. В ходе них протестируют более высокие дозы препарата и проведут рандомизированную контролируемую вторую фазу.
- Шесть участников старше двух лет с ксеростомией после лучевой терапии рака головы и шеи.
- Однократная инфузия в околоушную слюнную железу в дозах 4 или 10 мкг/мл.
- На 90-й день нестимулированное слюноотделение выросло на 47–467 процентов.
- Стойкое улучшение по опроснику XQ от 32 до 85 процентов к 90-му дню.
- Серьёзных побочных эффектов за 120 дней наблюдения не было.
Частые вопросы
Что такое ксеростомия?
Это сухость во рту, вызванная снижением или отсутствием продукции слюны; тяжёлую форму часто вызывает лучевая терапия.
Как вводили препарат?
Однократно в виде инфузии в одну околоушную слюнную железу в дозе 4 или 10 микрограмм на миллилитр раствора.
Были ли серьёзные побочные эффекты?
Нет, связанные с лечением явления были мягкими или умеренными и преходящими; ограничивающих дозу эффектов не было.
Источник: N + 1